Trouver le facteur de genre dans l’immunité


Nous savons que les hommes et les femmes ont des constitutions et une physiologie différentes, et c’est probablement la raison pour laquelle chaque sexe est plus ou moins sensible à différentes maladies.

Les femmes, par exemple, sont plus sujettes aux maladies auto-immunes telles que l’arthrite et le lupus, où le système immunitaire attaque les cellules saines.

Nous savons également que les hommes sont plus sujets aux maladies métaboliques où il y a des problèmes dans la façon dont les aliments sont convertis en énergie, ce qui entraîne des conditions telles que l’obésité, l’hypertension artérielle ou une glycémie élevée. Cela rend les hommes plus sensibles aux maladies telles que le diabète, les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.

Les scientifiques de Melbourne ont découvert la preuve la plus claire de la façon dont les systèmes immunitaires des hommes et des femmes fonctionnent différemment. Image: Shutterstock

Bien que cela suggère que les hommes et les femmes ont des différences dans leur système immunitaire, jusqu’à présent, il y avait peu de preuves spécifiques de cela.

Dans une recherche publiée dans La natureCependant, les scientifiques de Melbourne ont découvert la preuve la plus claire de la façon dont les systèmes immunitaires des hommes et des femmes fonctionnent différemment.

Il fournit aux chercheurs une nouvelle feuille de route pour rechercher les mécanismes cellulaires et moléculaires précis qui fonctionnent chez les hommes et les femmes.

Elle ouvre également la possibilité de futurs médicaments adaptés aux hommes ou aux femmes pour traiter les maladies métaboliques et immunitaires, ainsi que les maladies secondaires qui leur sont associées, comme le cancer.

L’objectif de cette étude, dirigée par des chercheurs du Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, du Walter and Eliza Hall Medical Research Institute et de l’Université de Melbourne, était de comprendre pourquoi les hommes sont plus sujets à l’obésité et aux maladies métaboliques que les femmes

Il était déjà bien connu que lorsque les souris sont nourries avec un régime riche en graisses, les mâles deviennent obèses beaucoup plus rapidement que les femelles. Pour tenter de comprendre pourquoi, les chercheurs ont examiné en profondeur la graisse corporelle des souris.

« La graisse corporelle, ou ce que nous appelons adipeux, n’est pas seulement de la graisse », explique le chercheur principal de l’étude, le professeur Axel Kallies, du Peter Doherty Institute.

«En fait, c’est un organe qui joue un rôle important dans la production d’hormones et de molécules messagères pour réguler le métabolisme. Nous avons donc examiné chaque type de cellule auquel nous pouvions penser en les isolant du tissu adipeux et en comparant les hommes et les femmes. »

L’adipose, ou graisse corporelle, chez la souris (représentée avec des cellules graisseuses colorées en rouge) révèle des différences importantes dans le système immunitaire féminin et masculin. Photo: Daniela Malide, NIH / Wellcome Trust

Ce qu’ils ont trouvé les a complètement surpris. Ils ont découvert que les systèmes immunitaires qui opèrent dans la graisse corporelle des hommes et des femmes étaient très différents.

Les souris mâles possédaient de nombreux autres types de globules blancs appelés cellules T régulatrices (cellules Treg). En fait, les hommes avaient trois ou quatre fois plus de cellules Treg que les femmes.

Ces cellules jouent un rôle crucial dans la limitation de l’inflammation nocive qui se déclenche lorsque notre système immunitaire est alerté d’une infection.

Ils ont également découvert que les hommes avaient un type unique de cellule stromale. Ce sont les cellules qui forment le tissu conjonctif qui façonne les organes.

« Non seulement nous découvrons des différences dramatiques dans les cellules Treg, mais nous découvrons également un type de cellule stromale qui répond directement à la testostérone et est spécifique aux hommes », explique le Dr Ajithkumar Vasanthakumar, auteur principal de l’étude.

Cela était surprenant car des recherches antérieures sur les organes clés impliqués dans le système immunitaire (ganglions lymphatiques, rate et sang) n’avaient pas trouvé de différences dans les cellules Tregs entre les hommes et les femmes.

Quand ils ont approfondi la compréhension de la raison pour laquelle les hommes avaient tant de cellules Treg dans leur graisse corporelle, ils ont découvert les cellules stromales spécifiques des hommes. Ces cellules stromales créent des environnements ou des niches, de sorte que les cellules Treg s’adaptent à des organes spécifiques, tels que la graisse corporelle.

De cette façon, les cellules stromales influencent la façon dont le système immunitaire se développe dans un organe, et dans la graisse corporelle, ces cellules stromales sont différentes entre les hommes et les femmes.

Le tissu adipeux (photo) est un organe important de notre système immunitaire. Image David Gregory et Debbie Marshall / Wellcome Trust

L’équipe a également découvert que la graisse masculine contenait beaucoup plus de cytokines pro-inflammatoires, les molécules messagères du système immunitaire qui permettent à différentes cellules de communiquer entre elles et qui sont importantes pour déclencher une réponse immunitaire et une inflammation.

« C’est probablement la découverte la plus surprenante et la plus claire qui explique la différence entre les systèmes immunitaires masculin et féminin », explique le professeur Kallies.

« Dans une étude antérieure, nous avons fait une biopsie de tissu adipeux humain et trouvé le même type de cellules Treg que nous avons trouvé chez la souris, il y a donc de nombreuses raisons de croire que des systèmes similaires sont en jeu. »

« Nous avons maintenant une image assez complète au niveau moléculaire, cellulaire et hormonal de ce qui se passe, et elle peut être appliquée à différentes parties du corps, bien que les détails de son fonctionnement puissent varier d’un organe à l’autre. »

Par exemple, au lieu de la niche des cellules stromales dans la graisse corporelle qui entraîne des différences dans les cellules Treg entre les hommes et les femmes, dans d’autres organes, le stroma peut affecter le système immunitaire féminin et masculin d’une manière différente.

Le professeur Kallies dit que les résultats montrent que la graisse corporelle masculine est plus « préparée » à l’inflammation que la graisse corporelle féminine. Cela peut expliquer pourquoi les hommes sont plus sensibles à l’obésité et aux maladies métaboliques, qui sont associées à des niveaux élevés d’inflammation.

La recherche médicale a toujours privilégié la physiologie masculine au détriment de la physiologie féminine, et les femmes sont sous-représentées dans les essais cliniques. Image: Getty Images

Le professeur Kallies suggère que des niveaux plus élevés de cellules Treg chez les hommes sont une adaptation pour essayer de contrôler cette inflammation plus forte.

« Si les hommes n’avaient pas ce mécanisme différent des cellules Treg, ils seraient pires qu’ils ne le sont maintenant en ce qui concerne les maladies métaboliques. »

L’interaction, à travers les molécules messagères, entre les cellules stromales et le système immunitaire et la différence entre les hommes et les femmes représentent un nouvel objectif de recherche et de nouveaux médicaments possibles, explique le professeur Kallies.

« Cela signifie que nous avons une manière plus informée d’attaquer ces maladies métaboliques et auto-immunes, et les conditions secondaires auxquelles elles sont associées, telles que le diabète, les maladies cardiaques et le cancer. »

Mais l’autre implication clé est qu’elle souligne l’urgence de la recherche médicale pour mettre fin au biais en faveur de la recherche sur la seule physiologie masculine et pour mettre fin à la sous-représentation des femmes dans les essais cliniques.

Une étude de 2018 a rapporté qu’entre 1997 et 2000, des dix médicaments sur ordonnance que la Food and Drug Administration des États-Unis. UU. Suspendus en raison d’effets secondaires graves, huit ont entraîné des risques accrus pour la santé des femmes.

« Il est tout simplement scandaleux que les médicaments ne puissent être testés que sur des animaux mâles et des essais cliniques qui n’incluent que des mâles lorsque nous savons que le métabolisme des hommes et des femmes est différent », explique le professeur Kallies.

« Nous devons prendre en compte les différences entre hommes et femmes dès le début de l’enquête. »

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